馬來西亞演員陳澤耀因在《富都青年》與吳慷仁展現深刻兄弟情而備受矚目，他這次參與公視影集《化外之醫》，首次挑戰反派角色。預告中，他以瘋狂邪笑讓人不寒而慄，為詮釋角色更特地學習越南語。劇中，他與歌手黃大煒有不少對手戲，並擔任對方的粵語老師，但黃大煒對自己的粵語表現總覺得不夠滿意。

對影迷來說，陳澤耀飾演壞蛋是少見的突破，他展現出令人驚嘆的語言天賦。他透露在閱讀劇本大綱後，便下定決心學習多種語言，甚至「差點連泰語都學了」。除了熟悉的中英文，他還自學越南語，掌握數字、一句問候語，以及越南美食名稱，讓自己與劇中角色更為貼近。他笑說，自己甚至曾在片場以馬來語交流，讓一位印尼演員驚訝不已。

黃大煒則首度挑戰影集演出，飾演一位身著體面的謎樣角色。長期專注音樂創作的他坦言，剛接到邀約時非常猶豫，「因為我是一個認真的人，無論做什麼事都希望能做到最好」。考慮到影集會長期留存於影視平台，讓他一開始感到壓力不小，但在製作團隊的支持下，他放下擔憂，全心投入角色，並表示：「既然他們選了我，那我就是這個角色了。」

越南裔演員阮秋姮則飾演充滿神秘色彩的角色「紅雲」。她曾入圍金鐘新人獎，是近年台灣影視作品中的「新住民專業戶」。阮秋姮表示，《化外之醫》中「紅雲」的身份背景與以往角色截然不同，也與她自己有天壤之別，「我來台灣是為了讀書，之後才工作結婚，生活相對平凡；但紅雲的背景非常複雜，她透過婚姻仲介來到台灣，卻遭遇家暴。」

《化外之醫》將於3月8日起每週六晚間9點於公共電視、公視＋、中華電信MOD及Hami Video播出，一次播出2集。